近期，我院汪仪/徐层林团队在知名期刊Genes & Diseases杂志在线发表了题为“Oxysophocarpine alleviates seizure via enhancing extra-synaptic tonic inhibition to dentate gyrus”的研究论文。该研究证实，氧化槐果碱可作用于海马齿状回脑区，经由突触外GABA受体强化突触外γ-氨基丁酸紧张性抑制作用，以此发挥广谱抗癫痫发作药效，为癫痫新药研发提供全新研究思路与实验依据。

癫痫是临床常见的神经系统疾病，不少患者病情难以依靠现有抗发作药物有效控制，临床治疗仍存在较大挑战。团队长期从事癫痫机制及中西医药物治疗研究，前期发现中药活性成分石杉碱甲、冰片等多个有癫痫潜力的活性化合物。本研究选取从苦参中分离提取的生物碱单体氧化槐果碱（OSC），多角度探究其在多种癫痫模型中的治疗效果，并解析其作用内在机制。本研究利用最大电休克、戊四氮、海人藻酸及海马点燃等经典癫痫造模方式，系统评估OSC的抗癫痫发作药效。同时联合免疫组化、钙离子成像、光遗传调控、分子对接、原代神经元培养与电生理记录等多项实验技术，全面阐释该物质的抗癫痫作用机理。

动物实验结果证实，OSC能够有效减轻不同小鼠癫痫模型的发作程度，具备广谱抗惊厥活性。免疫组化与钙离子检测数据表明，OSC可抑制海马区内癫痫相关谷氨酸能神经元的异常活化。电生理检测与细胞氯离子浓度探针染色实验进一步验证，OSC主要通过增强海马齿状回区突触外γ-氨基丁酸紧张性电流，提升抑制性神经元对谷氨酸能神经元的抑制调控效果。分子对接分析显示，OSC可与GABAA、GABAB受体多个亚基相结合，其中与β3亚基的结合亲和力最优。

本研究揭示了生物碱-OSC作为一种治疗癫痫发作的潜在化合物，为抗癫痫候选药物开发奠定理论与实验基础。

本研究的第一作者为我校附属第一医院校聘副研究员杨琳，我院博士生（现为山东医药大学助理研究员）张梦娣，中医药科学院实验师李梦涵和附属第一医院主任医师吴建浓为共同第一作者。汪仪研究员和徐层林研究员为本文的通讯作者。本研究受到了国家自然科学基金等多个项目的资助。

  研究团队近照

          文章链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304226002199