
7月8日,中药制剂与炮制教研室熊阳课题组在中科院一区杂志《Journal of Nanobiotechnology》发表题为“Targeting Mitochondrial-ER Homeostasis via Autophagy Inhibition with Celastrol-Based Nanotherapy for Triple-Negative Breast Cancer”的研究成果。
该研究针对三阴性乳腺癌(TNBC)治疗中肿瘤自适应修复导致的耐药难题,提出基于雷公藤红素(Cel)的纳米新策略。研究发现:Cel与Ca²⁺形成复合物,诱导线粒体Ca²⁺过载和ROS爆发造成损伤,但损伤会激活脂滴自噬和线粒体自噬等修复机制,限制疗效。为此,团队构建了线粒体靶向仿生纳米粒Cel-Ca/CQ@OMM,协同递送Cel与氯喹(CQ)。其核心逻辑在于:Cel不断制造线粒体损伤,CQ则同时阻断由线粒体损伤触发的两条自噬修复通路,使受损线粒体与脂滴无法清除而持续堆积,加剧内质网应激,形成不断放大的正反馈损伤循环,最终不可逆驱动凋亡。该策略还显著增强DAMPs释放,促进DCs成熟和CD8⁺ T细胞应答,将“冷”肿瘤转为“热”肿瘤,显著提升了ICD效应和治疗效果。研究揭示了双重抑制自噬以打破细胞修复机制、利用细胞器稳态失衡放大免疫应答的新思路,为TNBC免疫治疗提供了新的理论依据和治疗策略。
24级硕士研究生叶宇豪为第一作者,已毕业硕士研究生张鑫与24级硕士生童琦为共同第一作者。 舟山市中医院谢琼,25级硕士研究生龚炫铭与杜思淇,23级本科生高培沁参与了部分工作。李秋爽高级工程师、朴寄纲副研究员与熊阳教授为通讯作者。 该成果得到了国家自然科学基金面上项目(82174095)、杭州市自然科学基金重点项目(2024SZRZDC200001)等支持。
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